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国际权威专家对话，共探肺癌靶向治疗二十年变革与未来方向
2004年，（EGFR）突变的发现为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗打开了精准医学的大门。20年间，靶向治疗不仅彻底改变了晚期患者的生存预期，更让早期肺癌的治愈成为可能。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，NeoADAURA、SACHI等研究再次引发行业热议。值此里程碑时刻，医学界肿瘤频道特邀耶鲁大学医学院Roy S. Herbst教授与广州医科大学附属第一医院梁文华教授展开深度对话，系统回顾EGFR靶向治疗从晚期挽救到早期根治的进化之路，剖析ASCO最新研究热点，并展望多学科协作与技术创新如何加速临床转化。本文整理两位专家观点精华，以期为临床实践提供启示。
诊断与治疗的双重革命
过去二十年，靶向治疗对NSCLC临床实践的影响堪称颠覆性。“这种变革体现在诊断和治疗两个维度。”Herbst教授指出。在诊断层面，基因分型从可选项目变为必检流程。细针穿刺活检（FNA）时代常因组织不足导致检测失败的情况，如今已被核心针活检技术取代，确保每位患者都能获得精准的分子分型。
治疗领域的进步更为显著。从第一代EGFR-TKI药物吉非替尼的广谱抑制，到第三代奥希替尼对T790M耐药突变的精准打击，药物迭代始终围绕“精准”二字。奥希替尼的血脑屏障穿透能力更解决了肺癌脑转移这一临床难题。而靶向治疗的战场也从晚期不断前移—ADAURA研究证实奥希替尼辅助治疗可显著延长IB-IIIA期患者无病生存期（DFS），研究表明，相较于安慰剂组，Ⅱ-ⅢA期（AJCC第7版）EGFRm（19del/21L858R）NSCLC切除术后接受奥希替尼辅助靶向治疗的生存获益显著，奥希替尼组和安慰剂组的mDFS分别为65.8个月和21.9个月，延长至三倍多，且5年总生存（OS）率分别为85% vs 73%，提高至约10%[1]。NeoADAURA研究则探索了新辅助治疗的潜力，标志着靶向药物正在实现肺癌全病程覆盖。研究显示，奥希替尼联合化疗组病理完全缓解率（pCR）达9%，显著高于单纯化疗组（2%），而主要病理缓解率（MPR）更达到25%[2]，这为手术创造更有利条件。
梁文华教授用“从绝症到慢性病，再到潜在治愈”概括这一历程：化疗时代晚期患者中位生存仅6-12个月，如今EGFR阳性患者通过靶向治疗可实现数年以上生存。更突破的是，研究显示，部分I期患者5年生存曲线出现平台期，提示功能性治愈可能。这种转变源于靶向药物独特的作用机制—直接阻断驱动突变信号，相比化疗的无差别杀伤，更能根除微浸润灶中的细胞。
2025 ASCO：新辅助治疗与耐药破解的新突破
2025年ASCO会议为靶向治疗领域带来了多项关键进展。NeoADAURA研究首次探索了奥希替尼联合化疗用于可切除EGFR突变型NSCLC的新辅助治疗。虽然pCR率仍待提升，但25%的MPR率（对照组为0%）和无事件生存（EFS）的早期获益趋势，为靶向药物术前应用提供了新思路。Herbst教授表示，这提示可能需要重新定义用药时机。从晚期到辅助治疗，再到新辅助甚至围术期全程管理，靶向治疗的应用范式正在重构。另外，MPR率与EFS曲线的分离趋势，提示化疗联合靶向可能具有协同效应。
虽然靶向治疗效果显著，但所有靶向药最终都会面临耐药这个难题。梁文华教授重点点评了本次ASCO上公布的SACHI研究和TROPION-Lung14研究。SACHI研究为一线TKI耐药后MET扩增患者确立了赛沃替尼联合奥希替尼的新标准。研究结果显示[3]，一/二代EGFR-TKI经治患者中，赛沃替尼联合奥希替尼组经研究者评估的中位PFS为9.8个月；在意向治疗（ITT）人群中，赛沃替尼联合奥希替尼组经研究者评估的中位PFS为8.2个月。安全性方面，赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法展示出可耐受的安全性，没有观察到新的安全信号。这一结果不仅为赛沃替尼联合奥希替尼的应用提供了循证依据，更进一步丰富了EGFR突变NSCLC经EGFR-TKI治疗进展后伴MET扩增患者的精准治疗策略。
TROPION-Lung14则展示了ADC药物在耐药患者中的潜力。Ⅲ期TROPION-Lung14研究开创性地探索奥希替尼联合TROP2 ADC德达博妥单抗（Dato-DXd）用于EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗[4]。该研究拟纳入562例患者，将按EGFR突变类型（19del vs. L858R）、WHO PS（0 vs. 1）和CNS转移状态（是 vs. 否）分层。主要研究终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点为OS，该研究目前正在入组阶段。梁文华教授指出，ADC药物作为一种新型治疗模式，其与奥希替尼的联合方案展现潜力，因此十分期待该研究结果的公布。ADC的‘精准轰炸’特性可能成为克服耐药的重要武器。梁文华教授表示，这些研究为耐药患者和一线治疗提供了更多选择，有望进一步改善患者预后。
临床转化加速器：协作与创新双轮驱动
如何让临床研究成果更快惠及患者？两位专家提出了殊途同归的解决方案。Herbst教授强调三大支柱，首先是全球协作网络，像EGFR C797S这类耐药突变需要跨国数据共享才能快速破解；其次要加强医患教育，让医生掌握最新进展，患者理解基因检测价值；最后是个体化诊疗，比如中国开发的PD-1、VEGFR抑制剂就需要结合特定人群特征调整方案。
梁文华教授则聚焦技术创新，介绍其开发的DeepGem AI模型通过影像学预测突变类型，将基因检测从NGS转向更具针对性的PCR检测，从而显著降低检测成本，使得靶向药物惠及更多患者。未来，AI还将在药物配送、不良反应监测等领域发挥更大作用，真正实现“精准医疗普惠化”。
同时，梁文华教授还介绍了中国医保谈判的关键作用，通过国家医保药品谈判等政策调控，包括EGFR-TKI在内的多种靶向药物价格显著下降，显著提高了临床可及性。这一政策红利使更多中国患者能够获得规范化的靶向治疗，从而显著改善疾病预后。随着医保覆盖范围的持续扩大和医疗技术的进步，预计将有更多患者从这些精准治疗中获益。
未来十年：多学科协作与治愈愿景
展望未来十年，靶向治疗与免疫治疗的联合应用将成为重要研究方向，特别是EGFR-TKI与PD-L1抑制剂的协同作用机制亟待深入探索。与此同时，液体活检技术的进步将实现耐药突变的实时动态监测，推动临床治疗策略由被动应对向主动干预转变。
在早期肺癌治疗方面，随着ADAURA等关键研究长期随访数据的不断完善，医学界或将重新界定“治愈”的临床标准。值得注意的是，多学科协作模式的价值日益凸显，胸外科、病理科及分子生物学团队的技术融合，将为围术期靶向治疗方案的优化提供重要支撑。这种跨学科协作不仅体现在治疗决策层面，更贯穿于整个诊疗流程的设计与实施过程。
结语
从EGFR突变的发现到早期治愈曙光的出现，靶向治疗二十年见证了精准医学最成功的临床转化案例。站在新的历史节点，随着基因检测普及、耐药机制破解和AI技术赋能，NSCLC诊疗正向着“个体化治愈”的终极目标稳步迈进。
专家简介
Roy S. Herbst 教授
副主任，肿瘤内科与血液科主任
美国耶鲁癌症中心
耶鲁大学医学院，医学系恩赛因教授，临床研究硕士项目主任，药理学教授
国家癌症政策论坛成员
美国国家癌症研究所（NCI）胸部恶性肿瘤指导委员会当选成员
美国医师协会成员
2022 年癌症护理巨人肺癌奖
2024 年化疗基金会Ezra Greenspan奖
耶鲁大学肺癌专项研究卓越计划（SPORE）首席研究员（PI）、耶鲁癌症中心医师 - 科学家高级培训项目首席研究员、美国国家癌症研究所（NCI）肿瘤临床试验网络（NCTN）肺癌辅助治疗研究（LAPS）基金首席研究员，以及耶鲁-阿斯利康联盟首席研究员（该联盟开展12个涵盖多种癌症类型的项目）。
主导多项靶向药物的I 期研发，包括吉非替尼、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、阿昔替尼、阿替利珠单抗，以及抗PD1/PDL1免疫治疗药物。
专家简介
梁文华 教授
教授、博导、主任医师
广州医科大学附属第一医院
胸部肿瘤综合病区主任、横琴医院副院长
国家优青基金获得者（肿瘤学），青年珠江学者，广东杰出青年医学人才
广州呼吸健康研究院院长助理，国家呼吸医学中心办公室主任
呼吸疾病国家重点实验室肺癌学组副组长
广东胸部疾病学会免疫治疗分会主委、广东省医学会精准医学与分子诊断分会副主委
中国抗癌协会（CACA）肺癌专委会委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC专委会委员
Transl Lung Cancer Res副主编，《中华医学杂志》编委
参考文献：
[1]WU Y L，et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer［J］. N Engl J Med， 2020，383（18）：1711-1723.
[2]Chaft J.，et al. Neoadjuvant (neoadj) osimertinib (osi) ± chemotherapy (CT) vs CT alone in resectable (R) epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: NeoADAURA. 2025ASCO. 8001.
[3]Lu S.，et al. Savolitinib (Savo) combined with osimertinib (osi) versus chemotherapy (chemo) in EGFR-mutant (EGFRm) and MET-amplification (METamp) advanced NSCLC after disease progression (PD) on EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI): Results from a randomized phase 3 SACHI study. 2025ASCO. LBA8505.
[4]Lu S.，et al. TROPION-Lung14: A phase 3 study of osimertinib ± datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) as first-line (1L) treatment for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic (LA/M) non-small cell lung cancer (NSCLC). 2025ASCO. TPS8647.
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